Препарат «Актемра» представляет собой лекарство для терапии ревматоидного артрита, может быть средней, высокой активности. Медикамент может использоваться в качестве моносредства, также и в комплексе с базовыми лекарствами.
«Актемра»: описание
Состав
В одном флаконе содержится активного вещества тоцилизумаба в объеме 80, 200 или 400 мг.
Из вспомогательных компонентов состав включает:
- полисорбат;
- сахарозу;
- дигидрат натрия.
В упаковке 4, 10 или 20 мл «Актемра».
Форма выпуска
Средство производитель выпускает жидкость для внутривенных инъекций объемом 4, 10 или 20 мл. Формы таблеток нет. В 1 мл лекарства 20 мг основного вещества. По действию оно позволяет активизировать производство клеток разного типа, которые участвуют в паракринной регуляции разных системных процессов – физиологических и патологических, к примеру, регуляция выработки Ig.
Состав считается не полностью исследованным, потому не стоит исключать риски негативного влияния на организм. Неизвестно, каким образом влияет средство на опухоли разной природы.
Фармакодинамика и фармакокинетика
«Актемра» высокоэффективна для терапии. Действующее вещество способствует селективному связыванию и подавлению растворимых и мембранных рецепторов на ИЛ-6.
В соответствии с исследованиями медицинских ученых выявлено, что дозировка 8 мг/кг при реализации монотерапии или в комбинации с «Метотрексатом» дает значимое повышение уровня гемоглобина на 24 неделе.
В инструкции сказано, что после инъекции начинается быстрое уменьшение показателей острой фазы, С-реактивного белка, СОЭ, также нормализуется концентрация тромбоцитов.
Показания и противопоказания
Основными показаниями для применения медикамента указаны:
- артрит разной активности ревматоидной формы;
- ювенильный активный полиартикулярный идиопатический артрит у малышей 2 лет и старше – как монотерапия или в соединении с «Метотрексатом».
Основания для лечения
К противопоказаниям, указанным в инструкции, относятся:
- гиперчувствительность к активному компоненту или другим составляющим;
- инфекции в острой стадии, в том числе туберкулез;
- совместное применение с ингибиторами факторов некроза опухоли;
- применение в течение одного месяца после терапии анти-ФНО антителами;
- возраст младше 18 лет.
С особой осторожностью и только по рекомендации врача терапия строго по инструкции показана в таких случаях:
- рецидивирующие инфекции;
- патологии, способствующие возникновению инфекций;
- активные патологии печени, недостаточность печени;
- гепатит вирусной природы;
- нейтропения.
Побочные действия
Все негативные воздействия можно поделить на три группы: возникающие очень часто, часто и редко.
Очень часто фиксируются инфекции органов дыхания. При длительном применении лекарства могут диагностироваться серьезные инфекционные патологии – флегмона. Пневмония, гастроэнтерит, сепсис.
К частым побочным реакциям относятся:
- язвенные поражения полости рта;
- высыпания, зуд;
- головные боли, головокружения;
- подъем давления;
- лейкопения.
Редко развиваются:
- стоматит;
- крапивница;
- анафилактические реакции;
- повышение показателей общего билирубина.
Дозировка и передозировка
«Актемра» вводит в вену через капельницу в течение минимум 1 часа. Периодичность процедуры – один раз в 30 дней. Оптимальная доза – 8 мг/кг.
«Актемра» разводится до 100 мл физраствором 0,9%. Во флаконе не должна появиться пена, поэтому переворачивают его медленно и предельно осторожно. Перед процедурой нужно осмотреть раствор на присутствие посторонних частиц, осадка, нехарактерных оттенков – их быть не должно.
При смешивании средства нужно следовать правилам стерильности, что позволит предотвратить сепсис. Его можно использовать только в течение 24 часов при температуре не выше 30 градусов. Оптимально – незамедлительное проведение инфузий.
Расчет в миллилитрах реализуется в соответствии с массой тела больного по данным инструкции:
- при весе менее 30 кг нужно 0,4 мл на 1 кг;
- если вес больше 30 кг – 0,5 мл на каждый килограмм.
Данных о передозировке медикаментом совсем мало. Иногда при случайной передозировке не случается отрицательных реакций. Но зафиксированы случаи, когда у полностью здоровых добровольцев возникала передозировка, требующая снижения доз.
Взаимодействие
Посредством научных исследований установлено, что на эффективность препарата никак не влияют НПВС, «Метотрексат».
Также «Актемра» не изменяет действия в комплексе с другими средствами подобного действия, с анальгетиками, фолиевой кислотой, противомалярийными препаратами.
Аналоги
У лекарственного средства не так много аналогов, основные представлены в таблице.
| Наименование | Форма | Действующий компонент |
| «Зенапакс» | концентрат для инфузий | даклизумаб |
| «Иларис» | Порошок для инфузий | канакинумаб |
Отзывы
«Актемру» я считаю хорошим препаратом, но и при этом он не слишком доступен по цене. Его стоимость примерно 15 000 руб. Я страдала от болей из-за ревматизма много лет, до данного лекарства мне назначали множество других. Но только после него боль значительно облегчилась, возвратилась активность движений. Для основательного лечения, конечно, потребуется не одна пачка, но оно того стоит.
Зина, 48 лет
Отзывы
Меня давно заинтересовал медикамент «Актемра», потому что моя бабушка страдает от артрита. До того, как решила купить, слышала и видела много положительных отзывов, но стоимость оттолкнула. Благодаря специальной госпрограмме, по которой оплачивается часть медикамента, мне удалось помочь бабушке. Результаты положительные, боль отступила, появилась возможность снова нормально ходить.
Елена, 35 лет
Цена
«Актемра» не относится к бюджетным, так как за упаковку концентрации 20 мг/мл, объемом 4 мо придется заплатить около 13,5 тыс. руб.
Заключение
Как показывает врачебная практика и отзывы специалистов и пациентов, «Актемра» является эффективной для лечения, поставившего на ноги многих пациентов, которые уже отчаялись. Но перед применением такого серьезного препарата важно назначение от врача.
Актемра инструкция по применению цена и отзывы
Лекарственное средство актемра ревматологи Юсуповской больницы назначают при ревматоидном артрите со средней или высокой степенью активности как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом или с другими базисными противовоспалительными препаратами.
Актемра не применяют при наличии следующих противопоказаний:
- Гиперчувствительности к тоцилизумабу или любому вспомогательному компоненту препарата;
- Активных инфекционных заболеваниях, в том числе туберкулёзе;
- Беременности;
- Кормления грудью.
Препарат назначают с осторожностью пациентам, у которых были рецидивирующие инфекции, имеются сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию инфекционного процесса (сахарный диабет, дивертикулит), печеночная недостаточность, патология печени, нейтропения.
Препарат
предназначен для лечения ревматоидного артрита со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (MT) и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), в том числе для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов.
Гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата
; активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез).
С осторожностью — рецидивирующие инфекции в анамнезе; сопутствующие заболевания, предрасполагающие к развитию инфекций (дивертикулит, сахарный диабет и др.); активное заболевание печени или печеночная недостаточность; нейтропения; вирусный гепатит; демиелинизирующие заболевания.
Состав
Актемра представляет собой концентрат, из которого готовят раствор. В одном миллилитре содержится 20мг активного вещества тоцилизумаб и вспомогательные компоненты. Выпускается во флаконах по 4, 10 или 20 мл. В картонной пачке находится 1 или 4 флакона актемра и инструкция по применению препарата.
Концентрат представляет собой прозрачную или опалесцирующую, или бесцветную жидкость. Она может иметь светло-жёлтый цвет. Основной ингредиент тоцилизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителом к человеческому рецептору интерлейкина-6. Он избирательно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6.
При лечении пациентов, страдающих ревматоидным артритом, препаратом актемра ответ на терапию возникает быстро, уже на второй неделе, усиливается в течение всего курса лечения и сохраняется более 18 мес.
Отзывы о лечении хорошие. Пациенты, получающие тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, отмечают уменьшение числа болезненных и отёкших суставов, улучшение общего состояния. На рентгенограммах определяются признаки торможения структурного поражения и прогрессирования деструктивного процесса.
После курса терапии актемра у пациентов уменьшается усталость, улучшаются показатели психического здоровья. При применении актемра в качестве монотерапии и в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами, к двадцать четвёртой неделе лечения улучшаются показатели гемоглобина.
После введения тоцилизумаба быстро снижаются значения острофазовых показателей: C-реактивного белка, скорости оседания эритроцитов и сывороточного амилоида А. Отзывы пациентов о препарате актемра положительные.
- 1) концентрат для приготовления раствора для инфузий 80мг/4мл во флаконах в упаковке №1 и №4
- 2) концентрат для приготовления раствора для инфузий 200мг/10мл во флаконах в упаковке №1 и №4
- 3) концентрат для приготовления раствора для инфузий 400мг/20мл во флаконах в упаковке №1 и №4
- — 1 флакон содержит — тоцилизумаб 20 мг — 80 мг.
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0.5 мг, сахароза — 50 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат — q.s., вода д/и — q.s.
— 1 флакон содержит: тоцилизумаб 20 мг — 200 мг.
Способ применения
Стандартное дозирование
Внутривенно капельно в дозе 8 мг/кг в течение, как минимум 1 ч, 1 раз в четыре недели.
разводится до 100 мл стерильным 0.9% раствором натрия хлорида в асептических условиях.
Не рекомендуется увеличение дозы свыше 800 мг на одну инфузию пациентам с массой тела выше 100 кг (см. раздел «Фармакологическое действие», «Фармакокинетика»).
Приготовление раствора Актемра (Actemra)1. Рассчитать количество препарата, необходимое для введения пациенту (из расчета 0.4 мл на 1 кг массы тела (0.4 мл/кг)).2. Из инфузионного флакона (пакета), содержащего 100 мл 0.
9% раствора натрия хлорида (раствор должен быть стерильным и апирогенным), в асептических условиях отобрать одноразовым стерильным шприцем количество 0.9% раствора натрия хлорида, равное рассчитанному для введения количеству препарата Актемра.3.
Другим одноразовым стерильным шприцем в асептических условиях из флакона с препаратом Актемра отобрать рассчитанное количество препарата и ввести его в инфузионный флакон (пакет) с 0.9% раствором натрия хлорида;
в результате объем приготовленного раствора должен быть равным 100 мл.4. Для перемешивания аккуратно перевернуть флакон (пакет) во избежание пенообразования.5. Перед введением необходимо осмотреть полученный раствор на предмет отсутствия посторонних частиц или изменения окраски.
Правила хранения раствора Актемра (Actemra)Приготовленный инфузионный раствор препарата Актемра физически и химически стабилен в 0.9% растворе натрия хлорида в течение 24 ч при температуре 30°С.С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно.
Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2°С до 8°С и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
Повышение активности печеночных ферментов
| Значение показателя | Коррекция лечения |
| Превышение ВГН* в {amp}gt;1-3 раза | При необходимости провести коррекцию дозы одновременно назначаемого БПВП. При устойчивом повышении активности трансаминаз в этом диапазоне снизить дозу препарата Актемра® до 4 мг/кг или прервать лечение препаратом до нормализации показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ). Возобновить лечение препаратом в дозе 4 мг/кг или 8 мг/кг в соответствии с клинической необходимостью. |
| Превышение ВГН в {amp}gt;3-5 раз | Прервать лечение препаратом Актемра до снижения показателя до уровня менее чем в 3 раза превышающего ВГН; далее следовать рекомендациям для превышения ВГН в {amp}gt;1-3 раза (см. выше). Прекратить лечение препаратом Актемра при устойчивом повышении показателя, превышающем ВГН более чем в 3 раза. |
| Превышение ВГН более чем в 5 раз | Прекратить лечение препаратом Актемра. |
ВГН* — верхняя граница нормы
Низкое абсолютное число нейтрофилов (АЧН)
| Значение показателя (число клеток х 109/л) | Коррекция лечения |
| АЧН{amp}gt;1 | Дозу не изменять. |
| АЧН 0.5-1 | Прервать лечение препаратом Актемра®. При увеличении показателя до {amp}gt;1 х 109/л, возобновить лечение препаратом в дозе 4 мг/кг и увеличить дозу до 8 мг/кг в соответствии с клинической необходимостью. |
| АЧН |
Актемра: инструкция (раствор), дозировка, отзывы
Актемра (форма — раствор) относится к группе иммунодепрессанты. В инструкции по применению выделяют следующие особенности лекарства:
- Продается только по рецепту врача
- При беременности: противопоказан
- При кормлении грудью: противопоказан
- В детском возрасте: противопоказан
- При нарушениях функции печени: с осторожностью
- При нарушении функции почек: с осторожностью
- В пожилом возрасте: можно
Упаковка
Состав
В 1 мл концентрата, рассчитанного для приготовления инфузионных растворов, содержится 20 мг тоцилизумаба и вспомогательные соединения: сахароза, полисорбат 80, додекагидрат и дигидрат натрия гидрофосфата, вода инъекционная.
Форма выпуска
Препарат Актемра реализуется во флаконах объемом 4, 10 либо 20 мл. В одной картонной пачке обычно находится 4 или 1 флакон. Сам концентрат представляет собой опалесцирующую бесцветную жидкость.
Фармакологическое действие
Актемра обладает иммунодепрессивным влиянием.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Тоцилизумаб является рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителомк рецепторам Интерлейкина 6 (сокр. ИЛ-6) в человеческом организме и относится к подклассу иммуноглобулинов изотипу IgG1.
В основе механизма действия лежит селективное связывание и подавление как растворимых, так и мембранных рецепторов на ИЛ-6.
Интерлейкин 6 – это показатель иммунного ответа, его — многофункциональный цитокин вырабатывают различные типы клеток, принимающие участие в паракринной регуляции, в патологических процессах и системных физиологических реакциях, например, активация Т-лимфоцитов, стимуляция выработки Ig, гемопоэза, белков острой фазы воспаления (стресс-белков) в печени. Так как Интерлейкин 6 вовлечен в патогенез заболеваний, воспалительных процессов, новообразований, то не следует исключать отрицательное воздействие тоцилизумаба, к примеру, на противоинфекционную или противоопухолевую защиту организма.
При ревматоидном артрите (РА) терапевтический эффект наблюдается спустя 0,5 года при использовании дозы 8 мг/кг и возникает в отношении всех критериев АКР (Американская коллегия ревматологов), включая количество отекших суставов, оценка болевого синдрома, общее улучшение, данные опросника HAQ, анализ С-реактивного белка. Ответ на лечение возникает быстро – со ІІ недели и усиливается в течение всей терапии, сохраняясь более 1,5 года.
Исследования показали, что доза тоцилизумаба 8 мг/кг при проведении монотерапии и в комбинации с БПВП+ Метотрексат, дает статистически значимое (р
Актемра
Концентрат для приготовления раствора для инфузий — 1 мл тоцилизумаб — 20 мг вспомогательные вещества: полисорбат 80; сахароза; натрия гидрофосфата додекагидрат; натрия дигидрофосфата дигидрат; вода для инъекций во флаконах по 4, 10 или 20 мл; в пачке картонной 1 или 4 флакона.
Прозрачная или опалесцирующая бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.
Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Наибольшее дозозависимое увеличение AUC и Cmin отмечается для доз 4 и 8 мг/кг каждые 4 нед. Cmax увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы. В равновесном состоянии расчетные AUC и Cmin были в 2,7 и 6,5 раза выше при дозе 8 мг/кг по сравнению с дозой 4 мг/кг, соответственно.
Для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг, каждые 4 нед, характерны следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии — (35000±15500) мкг x ч/мл, Cmin и Cmax — (9,74±10,5) мкг/мл и (183±85,6) мкг/мл соответственно.
Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmax низки — 1,22 и 1,06 соответственно; для Cmin — выше (2,35), что ожидалось из-за нелинейного клиренса при низких концентрациях. Равновесное состояние было достигнуто после первого введения и через 8 и 20 нед для Cmax, AUC и Cmin соответственно.
Для тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг, каждые 4 нед, характерны следующие показатели: расчетная средняя (± стандартное отклонение) AUC в равновесном состоянии — (13000±5800) мкг x ч /мл, Cmin и Cmax — (1,49±2,13) мкг/мл и (88,3±41,4) мкг/мл соответственно. Коэффициенты кумуляции для AUC и Cmax низки — 1,11 и 1,02 соответственно; для Cmin — выше (1,96).
Равновесное состояние для Cmax и AUC было достигнуто после первого введения и через 16 нед для Cmin. Распределение После в/в введения тоцилизумаб претерпевает двухфазное выведение из системного кровотока.
У пациентов с ревматоидным артритом (РА) центральный объем распределения составляет 3,5 л, периферический — 2,91 л, а объем распределения в равновесном состоянии составляет 6,41 л. Выведение Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс составляет 12,5 мл/ч.
Нелинейный клиренс, зависящий от концентрации, имеет наибольшее значение при низких концентрациях тоцилизумаба. При более высоких концентрациях тоцилизумаба преобладает линейный клиренс в связи с насыщением пути нелинейного клиренса. T1/2 зависит от концентрации.
Зависимый от концентрации кажущийся T1/2 для тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг 1 раз в 4 нед составляет 11 дней, а для тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг 1 раз в 4 нед — 13 дней. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика тоцилизумаба у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась. Пациенты с почечной недостаточностью.
Специальных исследований на больных с почечной недостаточностью не проводилось. У большинства пациентов, учтенных в популяционном фармакокинетическом анализе, была нормальная функция почек или нарушение функции почек легкой степени тяжести (Cl креатинина по формуле Кокрофта-Голта — =50 мл/мин), которое не влияло на фармакокинетику тоцилизумаба.
Коррекции дозы тоцилизумаба пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести не требуется. Пол, раса, пожилой возраст. Популяционный фармакокинетический анализ у взрослых пациентов с РА показал, что возраст, пол и раса не влияют на фармакокинетику тоцилизумаба. Коррекции дозы тоцилизумаба не требуется.
Доклинические данные Канцерогенность: исследования по изучению канцерогенности тоцилизумаба не проводились. Имеющиеся доклинические данные демонстрируют вклад плейотропного интерлейкина-6 (ИЛ-6) на прогрессирование злокачественных новообразований и на устойчивость к апоптозу при различных формах рака.
Эти данные не предполагают, что лечение тоцилизумабом приводит к существенному риску развития и прогрессирования рака. В соответствии с этим, при проведении шестимесячных исследований по изучению хронической токсичности на яванских макаках и мышах с недостаточностью ИЛ-6, нарушения пролиферации не наблюдалось.
Мутагенность: стандартные генотоксические тесты как в прокариотических, так и в эукариотических клетках были отрицательными. Влияние на фертильность: изучение влияния препарата на фертильность у соответствующего вида животных не проводилось. Однако имеющиеся доклинические данные не предполагают влияния тоцилизумаба на фертильность.
В исследованиях по изучению хронической токсичности у яванских макак и самок или самцов мышей с недостаточностью ИЛ-6 отрицательного влияния тоцилизумаба на эндокринные или репродуктивные органы не обнаружено.
Тератогенность: не обнаружено прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на беременность или эмбрио-фетальное развитие при в/в введении тоцилизумаба яванским макакам на ранних сроках гестационного периода. Прочее: отмечалось незначительное увеличение случаев спонтанного выкидыша/внутриутробной гибели плода при высоком уровне системного кумулятивного воздействия (более чем в 100 раз превышающего таковое у человека) при введении дозы 50 мг/кг/сут в сравнении с плацебо или меньшим уровнем вводимых доз. Частота выкидыша была в пределах исторического контроля для яванских макак, содержащихся в неволе; отдельные случаи выкидыша/эмбрио-фетальной гибели не демонстрировали какой-либо взаимосвязи между данными явлениями и дозой или продолжительностью введения тоцилизумаба. Несмотря на то, что ИЛ-6, по-видимому, не играет решающей роли в развитии плода или иммунологической регуляции системы мать—плод, взаимосвязь этих явлений с введением тоцилизумаба не может быть исключена.
Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R).
ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, участвующих в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза. ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч.
воспалительных, остеопороза и новообразований. Нельзя исключить вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Не известна роль ингибирования рецептора ИЛ-6 в развитии опухолей.
Клиническая эффективность при ревматоидном артрите (РА) Клинический эффект 20, 50 и 70% по критериям Американской коллегии ревматологов (АКР) через 6 мес отмечался чаще при терапии тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг, чем при терапии препаратами сравнения, независимо от наличия или отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на 2-й нед), усиливался в течение всего курса лечения и сохранялся более 18 мес. У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, значительные улучшения отмечались в отношении всех критериев АКР (число болезненных и отекших суставов, улучшение общей оценки эффективности лечения по мнению врача и пациента, степень функциональных нарушений по данным опросника HAQ, оценка выраженности болевого синдрома, показатели С-реактивного белка) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + метотрексат (МТ)/базисные противовоспалительные препараты (БПВП). У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, существенно снижался индекс активности заболевания по шкале DAS28 (Disease activity scale) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо + БПВП. Хороший или умеренный ответ по критериям EULAR отмечался у значительно большего числа пациентов, получавших тоцилизумаб, чем получавших плацебо + БПВП. Рентгенологическая оценка У пациентов с неадекватным ответом на лечение МТ проводилась рентгенологическая оценка торможения структурного поражения суставов, которая выражалась в изменении модифицированного индекса Sharp и его составляющих (индекс костной эрозии в суставах, индекс сужения суставной щели). В группе пациентов, получавших тоцилизумаб, по сравнению с контрольной группой отмечалось торможение структурного поражения суставов со значительно меньшими рентгенологическими признаками прогрессирования деструктивного процесса. У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг (монотерапия или сочетание с БПВП), по сравнению с теми, кто получал MT/БПВП, наблюдались клинически значимые улучшения в отношении степени функциональных нарушений (HAQ-DI), усталости (FACIT-F, функциональная оценка усталости при хронических заболеваниях), а также улучшение как показателей физического, так и показателей психического здоровья по опроснику SF-36. К 24-й нед доля пациентов, имевших клинически значимое улучшение в отношении HAQ-DI (определяемое как индивидуальное снижение общего балла на >0,25), на фоне терапии тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг была существенно выше, чем при терапии плацебо + МТ/БПВП. Тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг как в монотерапии, так и в комбинации с БПВП/MT, статистически значимо (р
— ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами, в т.ч. для торможения рентгенологически доказанной деструкции суставов; — активный системный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом; — активный полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте 2 лет и старше как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом. — активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез);
— гиперчувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата.
Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований не выявил какого-либо воздействия МТ, НПВС или кортикостероидов на клиренс тоцилизумаба. Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10-25 мг 1 раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на экспозицию МТ.
Исследования по изучению комбинированного применения тоцилизумаба с другими биологическими БПВП не проводились.
Поскольку образование печеночных изоферментов CYP450 подавляется под действием цитокинов (например ИЛ-6, который стимулирует хроническое воспаление), при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов (например тоцилизумаб), экспрессия изоферментов CYP450 может быть нарушена.
В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Применение тоцилизумаба нормализует экспрессию этих изоферментов.
Влияние Актемры® на изоферменты CYP (кроме СYP2C19 и CYP2D6) имеет клиническое значение для препаратов, являющихся субстратами CYP450, с узким терапевтическим индексом, для которых дозы подбираются индивидуально.
Концентрация симвастатина (субстрат СYP3A4) через 1 нед после однократного введения тоцилизумаба снижалась на 57% до аналогичной или немного повышенной концентрации симвастатина у здоровых добровольцев. В начале или при завершении курса терапии Актемрой® следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства, которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 3A4, 1A2 или 2C9 (например аторвастатин, БКК, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины). Для обеспечения терапевтического действия этих препаратов, возможно, потребуется увеличение их дозы. Учитывая длительный T1/2 Актемры®, ее действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.
Доступные данные о передозировке Актемры® ограничены. В одном случае непреднамеренной передозировки препарата в дозе 40 мг/кг у пациента с множественной миеломой нежелательных реакций не отмечено. Не отмечалось также серьезных нежелательных реакций у здоровых добровольцев, которые получали однократно Актемру® в дозе до 28 мг/кг, хотя наблюдалась нейтропения, влияющая на снижение дозы.
Актемра / тоцилизумаб: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках
Препарат Актемра — новое эффективное средство для лечения ревматоидного артрита. Активным веществом препарата Актемра является Тоцилизумаб.
Фармакологические свойства
Тоцилизумаб — гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (IL-6), принадлежащее к подклассу иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб связывается специфически с растворимыми и мембранными рецепторами IL-6 (sIL-6R и mIL-6R) и подавляет сигналы, опосредуемые этими рецепторами.
IL-6 представляет собой многофункциональный цитокин, вырабатываемый различными типами клеток, вовлеченных в локальные паракринные функции, а также в регуляцию системных физиологических и патологических процессов, таких как индукцию секреции иммуноглобулинов, активацию Т-клеток, выработки ферментов острого воспаления печени и стимуляцию гемопоэза.
IL-6 также вовлечен в патогенез воспалительных заболеваний, остеопороза и развития злокачественных опухолей.При в/в введении Актемры в сыворотке крови снижается уровень маркеров острого воспалительного процесса, таких как С-реактивный белок и амилоид-А, а также скорость оседания эритроцитов. Повышается уровень гемоглобина, т.к.
Актемра уменьшает действие IL-6 на выработку гепцидина, что приводит к повышению доступности железа. Наибольший эффект отмечается у больных ревматоидным артритом с сопутствующей анемией. Наряду с торможением факторов острой фазы воспаления, лечению Актемрой сопутствует снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений.
Применение Актемры в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом и/или с другими биологическими препаратами у пациентов с ревматоидным артритом умеренной и тяжелой степени приводит к стойкому объективному клиническому улучшению и повышению качества жизни пациентов.
ФармакокинетикаПри в/в инфузии тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг и 8 мг/кг массы тела Cmax в плазме повышалась пропорционально увеличению дозы. Стабильная, прогнозируемая экспозиция AUC и Cmin соответственно были в 2.7 и 6.5 раза выше при дозе 8 мг/кг, чем при дозе 4 мг/кг.
Фармакокинетика тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг в/в 1 раз в 4 недели
Средние стационарные значения (±SD) в равновесном состоянии AUC, Cmin и Cmax тоцилизумаба составляли 35 000±15 500 ч×мкг/мл, 9.74±10.5 мкг/мл и 183±85.6 мг/мл соответственно. Показатели кумуляции для AUC и Cmax были невысокими: 1.22 и 1.06 соответственно. Показатель кумуляции для Cmin был выше — 2.35.
Стабильная Cmax достигалась после первой инфузии.Фармакокинетика тоцилизумаба в дозе 4 мг/кг в/в 1 раз в 4 неделиСредние стационарные значения (±SD) в равновесном состоянии AUC, Cmin и Cmax тоцилизумаба составляли 13 000±5800 ч×мкг/мл, 1.49±2.13 мкг/мл и 88.3±41.4 мкг/мл соответственно. Показатели кумуляции для AUC и Cmax были невысокими: 1.11 и 1.02 соответственно.
Показатель кумуляции для Cmin был выше — 1.96. Стабильная Cmax достигалась после первой инфузии.Фармакокинетика тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг или 12 мг/кг 1 раз в 2 неделиСредние стационарные значения (±SD) в равновесном состоянии AUC2 нед, Cmin и Cmax тоцилизумаба составляли 32 200±9960 ч×мкг/мл, 245±57.2 мкг/мл и 57.5±23.3 мкг/мл соответственно.
Показатель кумуляции для Cmin составлял 3.2±1.3. Cmin стабилизировалась после 12 недель лечения. Основные параметры фармакокинетики тоцилизумаба были одинаковы независимо от массы тела.РаспределениеПосле внутривенного введения тоцилизумаб выводится из кровеносного русла путем двухфазной элиминации. Центральный Vd составляет 3.5 л, периферический Vd — 2.
9 л, при достижении равновесной концентрации – 6.4 л.ВыведениеОбщий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму значений линейного и нелинейного клиренса. Линейный клиренс по расчетам популяционного фармакокинетического анализа составил 12.5 мл/ч. Нелинейный клиренс зависит от концентрации и играет важную роль при низких концентрациях тоцилизумаба.
При высоких концентрациях тоцилизумаба, когда механизмы нелинейного клиренса насыщаются, линейный клиренс имеет большее значение.Т1/2 тоцилизумаба зависит от концентрации: 11 дней для дозы 4 мг/кг и 13 дней для дозы 8 мг/кг при в/в введении 1 раз в 4 недели.
Фармакокинетика в особых клинических случаяхУ пациентов с печеночной недостаточностью специальных исследований не проводилось.У пациентов с почечной недостаточностью специальных исследований не проводилось. Большинство пациентов в популяционном фармакокинетическом анализе имели нормальную функцию почек или нарушения легкой степени (КК более 50 мл/мин и менее 80 мл/мин).
Почечная недостаточность легкой степени не оказывала влияния на фармакокинетику тоцилизумаба.Не требуется коррекции дозы у пациентов различного возраста, пола или расы.
Показаниями к применению препарата Актемра являются: ревматоидный артрит средней или высокой степени активности в качестве монотерапии или в составе комплексной терапии (метотрексат, базисные противовоспалительные препараты), в т.ч.
для предотвращения прогрессирования рентгенологически доказанной деструкции суставов; системный ювенильный идиопатический артрит в монотерапии или в комбинации с метотрексатом у детей старше 2 лет.Рекомендуемая доза для взрослых – 8 мг/кг массы тела 1 раз в 4 недели в виде в/в инфузии в течение 1 ч.
Актемра применяется в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом и/или другими препаратами базовой терапии.
Рекомендуемые дозы для детей:
- Масса тела менее 30 кг — 12 мг/кг каждые 2 недели
- Масса тела 30 кг и более — 8 мг/кг каждые 2 недели
Правила приготовления раствораВ асептических условиях отобрать требуемое количество раствора (0.4 мл/кг массы тела) и разбавить до требуемой концентрации в 100 мл инфузионном пакете, содержащем 0.
9% стерильный, апирогенный раствор натрия хлорида, предварительно удалив из этого пакета раствор в объеме Актемры, требуемом для введения данному пациенту. Для перемешивания раствора бережно перевернуть пакет во избежание пенообразования. Флакон с Актемрой перед введением следует осмотреть на предмет выявления видимых частиц или изменения цвета. Вводить можно только прозрачный, или слегка опалесцирующий, бесцветный или светло-желтого цвета раствор, не содержащий видимых частиц.Готовый инфузионный раствор в 0.9% растворе натрия хлорида химически и физически стабилен при температуре не выше 30°С в течение 24 ч.С микробиологической точки зрения, готовый для инфузий раствор следует использовать немедленно. Если раствор не использован немедленно, то его не следует хранить более 24 ч при температуре от 2° до 8°С, если только разведение не произведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Коррекция дозы Актемры в соответствии с отклонениями лабораторных показателей (в т.ч. и у детей)
Противопоказания
Противопоказаниями к применению препарата Актемра являются: острые инфекционные заболевания и хронические инфекции в фазе обострения; нейтропения (абсолютное число нейтрофилов менее 0.
5×109/л); тромбоцитопения (число тромбоцитов менее 50×109/л); увеличение показателей АЛТ/АСТ более чем в 5 раз по сравнению с нормой (более 5N); беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский возраст до 2 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано применение препарата Актемра при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Данные популяционного фармакокинетического анализа не выявили какого-либо влияния метотрексата, НПВС или кортикостероидов на клиренс тоцилизумаба. Одновременное введение Актемры в дозе 10 мг/кг массы тела с метотрексатом в дозе 10-25 мг 1 раз/нед. не имело достоверного клинического эффекта на экспозицию метотрексата.
Не существует данных о применении Актемры в комбинации с другими биопрепаратами.Цитокины, стимулирующие хроническое воспаление, например, интерлейкин-6, подавляют экспрессию монооксидаз печени системы CYP. При лечении Актемрой, мощным ингибитором цитокинов, возможен обратный эффект.
В исследованиях на гепатоцитах продемонстрировано, что интерлейкин-6 вызывает снижение выработки изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, а Актемра нормализует выработку этих изоферментов.
В клиническом исследовании с участием больных ревматоидным артритом отмечено снижение концентрации симвастатина (CYP2A4) до нормального, или несколько повышенного уровня через неделю после однократного введения Актемры.
При начале или остановке лечения Актемрой следует наблюдать за пациентами, принимающими препараты, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP3А4, CYP1А2 или CYP2С9 (например, аторвастатин, блокаторы кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), т.к. для поддержания терапевтического эффекта этих препаратов требуется коррекция их доз. Учитывая длительный T1/2 тоцилизумаба, влияние Актемры на активность изоферментов системы CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.
Побочные действия
Инфекции: очень часто (>10%) — инфекции верхних дыхательных путей; часто (≥ 1%, < 10%) - пневмония, гастроэнтерит, бактериальный артрит, ветряная оспа, средний отит), развитие оппортунистических инфекций, целлюлит (воспаление подкожно-жировой клетчатки), простой герпес, опоясывающий лишай.
Со стороны костно-мышечной системы: часто (≥ 1%, < 10%) - артралгии.Со стороны пищеварительной системы: часто (≥ 1%, < 10%) - боли в эпигастральной области, гастрит, диарея, повышение активности АЛТ, АСТ; нечасто (0.1-1%) - дивертикулит, перфорации ЖКТ, стоматит, повышение уровня общего билирубина.
Со стороны ЦНС: часто (≥ 1%, < 10%) - головокружение, головная боль.Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто (≥ 1%, < 10%) - артериальная гипертензия.Со стороны системы кроветворения: часто (≥ 1%, < 10%) - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: часто (≥ 1%, < 10%) - гиперхолестеринемия; нечасто (0.1-1%) - гипертриглицеридемия.Со стороны иммунной системы: часто (≥ 1%, < 10%) - продукция антител против тоцилизумаба и наличие их в сыворотке крови.Дерматологические реакции: часто (≥ 1%, < 10%) - кожная сыпь и зуд.
Аллергические реакции: нечасто (0.1-1%) — анафилаксия, крапивница.
Прочие: часто (≥ 1%, < 10%) - конъюнктивит; нечасто (0.1-1%) - нефролитиаз, гипертиреоз.
Передозировка
Данные о передозировке препарата Актемра ограничены.
Симптомы: при случайном приеме препарата в дозах, более чем в 2 раза превышающих терапевтические, необходимо наблюдение за пациентом, на предмет развития нейтропении и связанных с ней клинических последствий, а также усиления/развития других побочных реакций.
Лечение: проведение симптоматической терапии.Препарат Актемра следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности 2 года 6 мес.
Форма выпуска
Актемра — концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.
По 4 мл (80 мг/4 мл), 10 мл (200 мг/10 мл) или 20 мл (400 мг/20 мл) препарата во флаконы, изготовленные из бесцветного стекла (гидролитический класс 1 ЕФ), укупоренные крышкой из бутилкаучука, обжатые алюминиевыми колпачками и закрытые пластмассовыми крышками; цвет колпачка и крышки соответствует цвету, которым выделена дозировка препарата на этикетке флакона и на пачке. 1 или 4 флакона вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку с картонными вкладышами (перегородками) внутри. На пачке имеется контроль вскрытия.
Состав
1 мл препарата Актемра содержит: активное вещество: тоцилизумаб – 20 мг;вспомогательные вещества: полисорбат 80 – 0.5 мг, сахароза – 50.0 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат – q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат – q.s., вода для инъекций – q.s.
АКТЕМРА
Клинико-фармакологическая группа
Специфический иммунодепрессивный препарат. Антагонист рецепторов интерлейкина-6
Действующее вещество
— тоцилизумаб (tocilizumab)
Форма выпуска, состав и упаковка
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей бесцветной или светло-желтого цвета жидкости.
| 1 мл | 1 фл. | |
| тоцилизумаб | 20 мг | 80 мг |
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0.5 мг, сахароза — 50 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат — q.s., вода д/и — q.s.
4 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.4 мл — флаконы бесцветного стекла (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей бесцветной или светло-желтого цвета жидкости.
| 1 мл | 1 фл. | |
| тоцилизумаб | 20 мг | 200 мг |
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0.5 мг, сахароза — 50 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат — q.s., вода д/и — q.s.
10 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 мл — флаконы бесцветного стекла (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной или опалесцирующей бесцветной или светло-желтого цвета жидкости.
| 1 мл | 1 фл. | |
| тоцилизумаб | 20 мг | 400 мг |
Вспомогательные вещества: полисорбат 80 — 0.5 мг, сахароза — 50 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат — q.s., натрия дигидрофосфата дигидрат — q.s., вода д/и — q.s.
20 мл — флаконы бесцветного стекла (1) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.20 мл — флаконы бесцветного стекла (4) — пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Тоцилизумаб селективно связывается и подавляет как растворимые, так и мембранные рецепторы ИЛ-6 (sIL-6R и mIL-6R).
ИЛ-6 является многофункциональным цитокином, вырабатываемым различными типами клеток, и участвует в паракринной регуляции, системных физиологических и патологических процессах, таких как стимуляция секреции Ig, активация Т-клеток, стимуляция выработки белков острой фазы в печени и стимуляция гемопоэза.
ИЛ-6 вовлечен в патогенез различных заболеваний, в т.ч. воспалительных заболеваний, остеопороза и новообразований.
Нельзя исключить вероятность отрицательного воздействия тоцилизумаба на противоопухолевую и противоинфекционную защиту организма. Не известна роль ингибирования рецептора ИЛ-6 в развитии опухолей.
Клиническая эффективность при ревматоидном артрите (РА)
Эффективность препарата у пациентов, получавших тоцилизумаб как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом (МТ) или базисными противовоспалительными препаратами (БПВП), не зависела от наличия и отсутствия ревматоидного фактора, возраста, пола, расовой принадлежности, числа предшествующих курсов лечения или стадии заболевания. Ответ на терапию возникал быстро (уже на второй неделе), в дальнейшем усиливался и сохранялся более 3 лет в продолжающихся открытых расширенных исследованиях.
У пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг, существенно снижался индекс активности заболевания по шкале DAS28 по сравнению с пациентами, получавшими плацебо+БПВП. Число пациентов, достигших клинической ремиссии (DAS28
Актемра
Синонимы (аналоги, заменители)
Ревматоидный артрит со средней или высокой степенью активности у взрослых как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и/или с другими базисными противовоспалительными препаратами.
Внутривенно капельно в дозе 8 мг/кг в течение, как минимум 1 ч, один раз в четыре недели.
Повышенная чувствительность к тоцилизумабу, любому компоненту препарата; активные инфекционные заболевания (в т.ч. туберкулез); беременность и период лактации (кормления грудью).
С осторожностью назначают при рецидивирующих инфекциях в анамнезе; сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (дивертикулит, сахарный диабет и др.
); при заболеваниях печени в активной фазе или при печеночной недостаточности; нейтропении.
Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей, флегмона, инфекции, вызванные Herpes simplex типа 1 и Herpes zoster, дивертикулит. При длительном наблюдении регистрировались серьезные инфекционные заболевания, в т.ч.
пневмония, флегмона, инфекции, вызванные Herpes zoster, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис, бактериальный артрит, реактивация латентных инфекций, в т.ч. микобактериальных. Со стороны системы пищеварения: язвы ротовой полости, гастрит, стоматит. Со стороны кожи и ее придатков: сыпь, зуд, крапивница.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД. Со стороны организма в целом: реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические реакции.
Изменение лабораторных показателей: лейкопения, нейтропения, гиперхолестеринемия, повышение активности печеночных трансаминаз, гипертриглицеридемия, повышение общего билирубина.
Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)
Тоцилизумаб — рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело к человеческому рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) из подкласса иммуноглобулинов IgG1. Ответ на терапию возникает быстро (уже на второй неделе), усиливался в течение всего курса лечения и сохраняется более 18 мес.
После введения тоцилизумаба происходит быстрое снижение средних значений острофазовых показателей, С-реактивного белка, СОЭ и сывороточного амилоида А, а также снижение числа тромбоцитов в пределах нормальных значений. Фармакокинетические параметры тоцилизумаба не меняются с течением времени. Концентрация максимальная увеличивается прямо пропорционально увеличению дозы.
После в/в введения тоцилизумаб претерпевает двухфазное выведение из системного кровотока. Общий клиренс тоцилизумаба зависит от концентрации и представляет собой сумму линейного и нелинейного клиренса. Период полувыведения зависит от концентрации. Не требуется коррекции дозы тоцилизумаба у пациентов пожилого возраста, а также в зависимости от пола и расовой принадлежности.
Безопасность и эффективность применения тоцилизумаба у детей не установлены. Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Одновременное применение препаратов для лечения ревматоидного артрита, таких как метотрексат, хлорохин и его производные, иммунодепрессанты (азатиоприн, лефлуномид), ГКС (преднизолон и производные), фолиевая кислота и ее производные, НПВС (диклофенак, ибупрофен, напроксен, мелоксикам, целекоксиб и другие ингибиторы ЦОГ-2), анальгетики (парацетамол, кодеин и его производные, трамадол), не влияет на фармакокинетику тоцилизумаба. Образование ферментов системы CYP450 подавляется цитокинами, стимулирующими хроническое воспаление. Поэтому ожидается, что любой препарат, обладающий выраженным противовоспалительным эффектом, такой как тоцилизумаб, может нормализовать активность ферментов CYP450. Это имеет клиническую значимость для субстратов CYP450 с узким терапевтическим индексом, для которых дозы подбираются индивидуально. В начале курса терапии у пациентов, получающих подобные лекарственные средства, следует проводить тщательный мониторинг терапевтического действия (например, для варфарина) или концентрации препарата (например, для циклоспорина) и, при необходимости, подбирать дозу индивидуально.
Не следует начинать лечение пациентам с активными инфекционными заболеваниями. При развитии серьезных инфекций терапия должна быть прервана до устранения инфекции.
Следует соблюдать осторожность при использовании у пациентов с рецидивирующими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также при сопутствующих заболеваниях, предрасполагающих к развитию инфекций (например, при дивертикулите, сахарном диабете).
Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном обращении к врачу при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения. Не следует проводить иммунизацию живыми и живыми ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом, поскольку безопасность подобного сочетания не установлена.
Отсутствуют данные о вторичной передаче инфекции от пациентов, получающих живые вакцины, к пациентам, получающим тоцилизумаб. Во время инфузии наблюдались главным образом эпизоды повышения АД, а в течение 24 ч — кожные реакции (сыпь, крапивница). Эти эффекты не приводили к ограничению возможности проведения терапии.
Во время второй-пятой инфузии наблюдались анафилактические реакции и серьезные реакции гиперчувствительности. Необходимые для терапии анафилактических реакций препараты должны быть доступны для немедленного использования во время применения препарата. Следует проявлять осторожность при назначении пациентам с нейтропенией. У большинства пациентов индекс атерогенности не повышался, а повышение уровня общего холестерина эффективно корригировалось гиполипидемическими препаратами.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре 2-8 гр. С (не замораживать).
- Информация предназначена для специалистов здравоохранения и не может быть использована пациентами для принятия решения о применении данных препаратов.
- Данная информация не может служить заменой консультации с врачом.