Циклоспорин – лекарственное средство, относящееся к фармакологической группе иммунодепрессантов.
Препарат угнетает функциональность иммунной системы человека, обеспечивает цитостатическое воздействие – тормозит процесс деления клеток, дает противоопухолевый эффект. Терапевтические свойства лекарства определяют его широкую область использования.
Назначается для лечения трудноизлечимых патологий, например, аутоиммунных и ревматических болезней, хронических заболеваний кожного покрова – псориаз. Результативность использования медикамента в терапии псориаза доказана посредством клинических исследований.
Поэтому лекарство включено в медицинский протокол терапии псориаза как средство системного воздействия. Итак, инструкция по применению Циклоспорин и описание препарата – рассмотрим далее.
Формы выпуска
Вытяжка из грибов рода Ceclindocaprumlucidum и Trichodermapolysporum предстает активным ингредиентом медикаментозного препарата. Медикамент производится в нескольких формах, каждая имеет определенные показания к применению.
Формы выпуска:
- Капсулы выпускаются в дозировке 100/50/25 мг активного вещества;
- Концентрат в ампулах для введения внутривенным способом. Один мл лекарства содержит 100 мг действующего ингредиента;
- Раствор маслянистого характера (капли) для внутреннего приема;
- Глазные капли.
На капли Циклоспорин А инструкция указывает, что в препарате помимо биологически активного вещества содержатся другие компоненты – это касторовое масло и спирт этиловый.
Они являются стабилизаторами медикамента. Выбор лекарственной формы обусловлен тяжестью патологического процесса, предпочтениями пациентам – как ему удобнее принимать.
Хранят средство в сухом месте, берегут от воздействия ультрафиолетовых лучей.
Инструкция по использованию
Лекарственный препарат обеспечивает выраженное иммуносупрессивное воздействие. Он подавляет способности человеческого организма сопротивляться инородным телам. Это имеет особое значение при трансплантации органов и тканей от другого человека. Ведь нередко организм расценивает пересаженный орган как чужеродного агента, вследствие чего начинает атаку на него.
Стоит знать! Циклоспорин подавляет процесс формирования и увеличения количества Т-лимфоцитов – кровяных клеток, которые принимают участие в выработке антител иммунной системой, и снижает выработку других веществ, принимающих участие в иммунном ответе. Воздействие на Т-лимфоциты временное, процессы кроветворения не подавляются, при этом не блокируется функциональность других клеток иммунитета, например, фагоцитов – они борются с инфекционными процессами.
Медикаментозный препарат Циклоспорин нашел широкое применение в медицинской практике, что обусловлено его воздействием именно на иммунную систему человека.
Показания
Лекарство используется в ревматологической, ревматологической, онкологической практике, в трансплантологии и др. медицинских сферах, когда требуется подавить функциональность иммунной системы человека.
Назначают для лечения следующих патологий:
- Болезни, спровоцированные сбоем работы иммунной системы;
- Псориаз (также рекомендуются таблетки и инъекции для лечения псориатической формы артрита, псориаза ногтевых пластин, тяжелых хронических воспалительных процессов);
- Узелковая форма периартериита;
- Системная красная волчанка;
- Ревматоидная форма артрита, ревматизм;
- Нефротический синдром;
- Аутоиммунный вид гломерулонефрита;
- Тяжелый атопический дерматит, нейродермит;
- Увеит.
Лекарство Циклоспорин назначается в качестве профилактики после оперативного вмешательства, связанного с трансплантацией тканей и внутренних органов – почек, кожного покрова, сердца, печени, поджелудочной железы.
Противопоказания
Медикамент не назначается при аллергической реакции, при подтвержденной либо подозреваемой гиперчувствительности к составляющим лекарства. Запрещено применение при злокачественных новообразованиях в организме, во время вынашивания ребенка и грудного кормления, в детском возрасте до одного года.
Важно! Препарат Циклоспорин с особой осторожностью назначается пациентам, если в анамнезе герпетическая инфекция или вирусные болезни, так как медикамент может спровоцировать генерализацию патологического процесса.
Также осторожно используют на фоне почечной/печеночной недостаточности, артериальной гипертензии (хронически высокое давление), высокой концентрация калия в организме, при нарушении всасывания в желудочно-кишечном тракте. Во время лечение Циклоспорином нельзя ставить «живую» вакцину против кори, краснухи и др. заболеваний.
Побочные эффекты лекарства
Учитывая тот момент, что лекарственное средство подавляет активность иммунной системы, следует ожидать развития негативных последствий со стороны различных органов и систем. К наиболее частым отрицательным явлениям относят:
- Диспепсические нарушения. Они проявляются тошнотой, рвотой, болезненными ощущениями, жидким стулом. Возможно обострение хронических патологий как панкреатит, воспаление желчного пузыря, язвы или гастрита.
- Чувство онемения нижних и верхних конечностей, головные боли, не исключено развитие судорожного состояния.
- Увеличение систолического и диастолического давления, рост количества сердечных сокращений в минуту;
- Эндокринные нарушения – у женщин сбивается менструальный цикл, усиливается оволосение кожного покрова.
- Малокровие (в плазме крови уменьшается концентрация эритроцитов и гемоглобина), понижается количество тромбоцитов, повышается свертываемость биологической жидкости.
- Аллергические реакции с самыми разнообразными симптомами: начиная от высыпания на кожном покрове и заканчивая развитием анафилактического шока.
Это далеко не полный список вероятных побочных действий. Но, возникновение того либо иного негативного симптома обусловлено физиологической переносимостью медикамента, продолжительностью терапевтического курса, методом использования и назначаемыми дозировками больному.
Лечение псориаза Циклоспорином
Благоприятный эффект на фоне применения псориаза еще был описан в 1974 г. С той поры проводилось много клинических исследований, испытаний и экспериментов, которые подтвердили результативность медикамента в терапии тяжелых форм болезни, в том числе и псориатического артрита.
К сведению: положительный эффект на фоне псориаза базируется на иммуносупрессивном воздействии, благодаря которому подавляется активность Т-лимфоцитов, предупреждается развитие иммунного воспалительного процесса в коже, что и предстает главным фактором возникновения псориатических бляшек.
В соответствии с Европейскими и отечественными рекомендациями по лечению кожного заболевания, лекарство надо прописывать пациентам в дозировке 2,5-3,5 мг на один килограмм массы тела – суточная доза. Кратность – два раза в сутки – желательно утреннее и вечернее время. Лучше принимать лекарство в таблетках либо в каплях.
Внутривенный способ введения рекомендуется только на фоне тяжелых форм псориаза в стационарных условиях, так как вероятность возникновения побочных действий и осложнений (в том числе и развития анафилактического шока) очень высока.
Продолжительность лечения определяется в индивидуальном порядке. Учитывают тяжесть заболевания и индивидуальные особенности больного. В медицинской литературе описаны схемы терапии псориаза. У Циклоспорина А инструкция по применению следующая:
- Лечение длится 2-6 недель, дополняется применением ультрафиолетового облучения;
- Курс терапии 1,5-4 месяца, после делают перерыв, повторяют;
- Полугодовой курс;
- Непрерывная терапия в течение 12-24 месяцев.
В медицинской практике последний вариант практически не используется, поскольку непременно развиваются осложнения со стороны кровеносной системы, пищеварительного тракта, возникает нефротический синдром у пациентов.
Благоприятный эффект от лекарства может появиться спустя несколько дней применения. В среднем эта цифра составляет 14-21 день.
Площадь поражения будет уменьшаться, также нивелируются местные симптомы – гиперемия, раздражение, зуд и т.д.
Применение Циклоспорина, как и других медикаментозных препаратов, относящих к иммунодепрессантам, требует осторожного подхода. Категорически запрещено самостоятельно принимать таблетки, либо изменять дозировки, рекомендуемые доктором. Во время курса требуется постоянный контроль медицинского специалиста. Важно контролировать показатели крови, СД и ДД, оценивать функциональность почек.
Если у пациента развиваются стойкая артериальная гипертония, нефротический синдром, тромбоцитопения или малокровие, то дозировка снижается либо терапевтический курс прерывается.
Для детей
Возраст малыша до одного года – это абсолютное противопоказание к применению лекарства Циклоспорин. Детям старше одного года дозировку рассчитывают, как и для взрослого человека – 2,5-3,5 мг на один килограмм веса в сутки. Отмечается усиление эффективности проводимого лечения у детей, если одновременно с Циклоспорином принимать водорастворимую форму токоферола.
Время беременности и грудного кормления
О негативном воздействии препарата на внутриутробное развитие данных нет. Однако использование Циклоспорина для беременных женщин практикуется очень редко и только в исключительных случаях.
Возможность применения оценивается с точки зрения ожидаемого эффекта и вероятного вреда для матери и ребенка. Лекарство проникает в грудное молоко, поэтому на время терапии надо отказаться от лактации.
Стоимость и аналоги
Стоимость медикамента обусловлена лекарственной формой. Так, цена на препарат варьируется от 20 до 70$ за упаковку. Например, капсулы по 25 мг (50 штук в одной упаковке), стоят 21-45$ — зависит от аптеки. Аналоги-синонимы Циклоспорина – Экорал, Циклоспорин Гексал, Имуспорин, Циклопрен. Препараты, похожие на Циклоспорин: Такролимус, Такросел, Програф.
Циклоспорин: описание, аналоги, применение, цена, отзывы
Циклоспорин – применение препарата оправдано в ситуациях, когда пациент нуждается в подавлении иммунитета. То есть основное направление его использования – предотвращение отторжения органов и тканей при трансплантации.
Циклоспорин: применение и формы выпуска
Циклоспорин: описание препарата — он выпускается в виде раствора. Как глазные капли его используют для усиления выработки слезной жидкости, при воспалении сосудистой оболочки глаза, обусловленной внутренними факторами, при поражении глаз при болезни Бехчета. Циклоспорин – применение эффективно при синдроме сухого глаза. В прочих случаях раствор применяют в:
- капсулах;
- масляном растворе для орального применения;
- ампулах для внутривенных инъекций.
Также применение целесообразно при аутоиммунных патологиях, когда организм начинает производить антитела к собственным клеткам и тканям, разрушая их. Препарат назначают, когда иные виды терапии не дают результата. Циклоспорина применение необходимо при:
- ревматоидном артрите;
- диффузном нейродермите, псориазах;
- нефротическом синдроме ввиду патологий сосудистого клубочка.
Назначают применение Циклоспорина при:
- трансплантации – в первый раз за 4-12 часов до операции, а затем ежедневно 1-2 недели. Суточная доза равна 10-15 мг на 1 кг веса. По истечению двух недель дозировка постепенно уменьшается до 2-6 мг на 1 кг веса. Прием – 1 раз в сутки;
- аутоиммунных патологиях – 3 мг на 1 кг веса в сутки. Прием дважды в день в течение 6 недель. Если состояние не улучшается, дозу повышают до 5 мг. Максимальная продолжительность курса – 12 недель. Одновременно можно принимать в малых дозах ГСК и нестероидные противовоспалительные средства;
- диффузном нейродермите или псориазе. Суточная норма составляет 2,5 мг на 1 кг веса, разделенная на 2 приема. В тяжелых случаях дозировка удваивается. При наступлении облегчения отмена препарата идет постепенно. Если при дозе в 5 мл, симптомы не отступают в течение 6 недель, терапию прерывают
В форме глазных капель лекарство капают в конъюнктивальный мешок по 1 капле с 12-тичасовым интервалом дважды в сутки.
Противопоказания и побочные эффекты
Циклоспорина применение запрещено при наличии у пациента:
- индивидуальной непереносимости;
- повышенного давления, контролировать которое не получается;
- острой инфекции;
- онкологии, кроме рака кожи у людей с диффузным нейродермитом, с псориазом;
- патологии почек, исключая случаи присутствия нефротического синдрома.
В ходе экспериментов над животными Циклоспорина применение не выявило тератогенного действия. При терапии беременных женщин при трансплантации органов отрицательное воздействие препарата на течение беременности и ее исход не установлено. Однако активное вещество поступает в материнское молоко, потому кормление грудью в период приема иммунодепрессанта нецелесообразно.
Циклоспорин: инструкция по применению предостерегает от превышения рекомендуемых доз. В таком случае происходит обратимое нарушение функционирования почек. Противоядия нет, а терапия носит симптоматический характер.
У циклоспорина в инструкции указаны следующие возможные побочные эффекты:
- артериальная гипертензия;
- в начале курса возможны тошнота и рвота, а также жидкий стул;
- воспаление поджелудочной железы;
- головные боли;
- избыточное оволосение;
- нарушение менструального цикла, выражающееся в отсутствии месячных и болевом синдроме;
- нарушение работы печени;
- нарушение функции почек;
- отечность десен;
- ощущение онемечения, мурашек;
- тяжесть в желудке;
- снижение уровня гемоглобина и тромбоцитов;
- спазмы мускулатуры, слабость мышечного тонуса, миопатия;
- судороги;
- увеличение уровня мочевой кислоты и калия;
- ухудшение аппетита.
Если применение Циклоспорина предписано в виде глазных капель, то в глазах возможны:
- аллергические проявления;
- выделения;
- жжение и боль;
- зуд;
- ощущение наличия чего-то постороннего;
- покраснение конъюнктивы;
- расстройство зрения.
Фармакология и фармакокинетика
Эффективность Циклоспорина, его применения, обусловлена тем, что препарат представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Он блокирует синтез Т-лимфоцитов и прочих активных веществ, что способствуют выработке антител и участвуют в иммунном ответе.
Влияние препарата на лимфоциты обратимо. Лекарство не нарушает кроветворный процесс, не влияет на функцию прочих иммунных клеток, отвечающих за подавление распространения инфекции.
В форме глазных капель Циклоспорин стимулирует работу слезных желез при синдроме сухого глаза. Однако механизм действия вещества в такой ситуации не установлен. Местное применение Циклоспорина также местно повышает иммунитет, повышает остроту зрения, купирует воспалительные процессы, стабилизирует состояние слезной пленки роговицы глаза.
При применении внутрь Циклоспорин распределяется в основном вне кровяного потока, метабилизируется в печени. Выводится, по большей части, через кишечник в течение 19 часов. Активный компонент не кумулирует.
Аналоги лекарства Циклоспорин
Циклоспорин Распечатать список аналогов Циклоспорин (Ciclosporin) Иммунодепрессивное средство Капсулы, капсулы мягкие, концентрат для приготовления раствора для инфузий, раствор для приема внутрь, раствор для приема внутрь [масляный] Иммунодепрессивное средство, циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь «трансплантат против хозяина», а также зависимое от T-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне блокирует покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию цитокинов (включая интерлейкин2, фактор роста T-лимфоцитов) активированными T-лимфоцитами. Действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.
В комбинации с др. иммуносупрессивными ЛС и ГКС – для профилактики реакции отторжения при пересадке костного мозга, почки, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы.
Болезнь «трансплантат против хозяина» (профилактика и лечение), отторжение трансплантата у больных, ранее получавших др. иммунодепрессанты.
Аутоиммунные заболевания, эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку; атопический дерматит (в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия); нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероид-зависимая и стероид-резистентная форма); псориаз (тяжелое упорное течение, недостаточный ответ на системное лечение); ревматоидный артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматические ЛС неэффективны или их применение невозможно).
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч.
к полиоксиэтилированному касторовому маслу – для лекарственных форм, его содержащих); злокачественные новообразования, предраковые заболевания кожи; детский возраст (до 1 года), период лактации, детский возраст (для применения для лечения псориаза и ревматоидного артрита).C осторожностью.
Ветряная оспа (в настоящее время или недавно перенесенная, включая недавний контакт с больным), Varicella zoster (риск генерализации процесса) и др. вирусные заболевания, почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, артериальная гипертензия, инфекции, синдром мальабсорбции.
Побочные действия
- Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.
- Анафилактические реакции (кожная сыпь, острый респираторный дистресс-синдром, тахикардия, «приливы» крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в тяжелых случаях – шок), возникновение которых связано с полиоксиэтилированным касторовым маслом, входящим в состав концентрата для инфузий.
- Гиперплазия десен, повышение АД (часто бессимптомное, особенно у больных после пересадки сердца), гипертрихоз, нефропатия (часто бессимптомная; интерстициальный фиброз с клубочковой атрофией, гематурия), гипомагниемия, гиперкалиемия, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея; панкреатит, боль в животе, гепатотоксичность (повышение активности трансаминаз, билирубина), повышенное чувство усталости, жжение в кистях рук и ступнях ног, отеки.
- Увеличение массы тела, тремор, головная боль, парестезии, эпилептический синдром, гиперестезия, мышечные спазмы, миастения, миопатия; энцефалопатия, нарушение зрения, нарушение сознания, нарушение движений.
Дисменорея, аменорея; анемия; тромбоцитопения, на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной недостаточности – гемолитикоуремический синдром: аритмии, бронхоспазм, слабость; аллергические реакции. Гиперлипидемия.
Применение и дозировка
В/в капельно: взрослым при пересадке костного мозга в день, предшествующий пересадке, – 2-6 мг/кг/сут. Введение этой дозы продолжают во время непосредственного посттрансплантационного периода в течение 2 нед, затем переходят на поддерживающую пероральную терапию.
В случаях когда нарушено всасывание, может потребоваться применение в/в введения. При пересадке солидных органов, за 4-12 ч перед операцией – однократно, 3-5 мг/кг.
В течение 1-2 нед после операции – ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 0.7-2 мг/кг/сут.
При назначении в комбинации с ГКС или др. иммунодепрессантами используют меньшие дозы (например 1 мг/кг/сут в/в, в начальной фазе лечения).
Детям в возрасте старше 1 года назначают в тех же дозах, что и взрослым (из расчета на 1 кг).
Правила приготовления и введения инфузионного Раствора: концентрат следует разбавлять 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы в соотношении 1/20-100 и вводить в течение примерно 2-6 ч. Неиспользованный готовый раствор через 48 ч следует выбрасывать.
Внутрь: взрослым при пересадке солидных органов лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 нед после операции – ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (5%/нед) до достижения поддерживающей – 2-6 мг/кг/сут.
При назначении в комбинации с ГКС или др. иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут в начальной фазе лечения).
При пересадке костного мозга – в день, предшествующий пересадке, и в трансплантационном периоде, в течение 2 нед, в суточной дозе 12.5-15 мг/кг, затем переходят на поддерживающую терапию в дозе около 12.
5 мг/кг/сут (при нарушенном всасывании могут потребоваться более высокие пероральные дозы или переход на в/в введение). Поддерживающее лечение продолжают не менее 3-6 мес (предпочтительно 6 мес), после чего дозу постепенно снижают т.о.
, чтобы через 1 год после пересадки лечение было прекращено.
https://www.youtube.com/watch?v=xcAfXhSJQMg
У некоторых больных после прекращения лечения развивается реакция отторжения, в этом случае лечение следует возобновить.
При эндогенных увеитах, для индукции ремиссии – в начальной суточной дозе 5 мг/кг, в 1 или несколько приемов, до затихания воспаления и улучшения остроты зрения.
В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 7 мг/кг/сут на ограниченный срок.
В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания должна не превышать 5 мг/кг/сут.
При нефротическом синдроме, для индукции ремиссии – в суточной дозе 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг – для детей (в 2 приема), при условии, что не отмечено снижения функции почек (за исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции почек начальная суточная доза должна не превышать 2.5 мг/кг.
Если при монотерапии циклоспорином не удается достичь желаемого эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами ГКС, внутрь. Если через 3 мес лечения положительного эффекта не наблюдается, терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения дозу следует медленно уменьшить до минимальной эффективной.
При ревматоидном артрите в течение первых 6 нед лечения суточная доза – 3 мг/кг за 2 приема.
В случае недостаточного эффекта суточную дозу можно постепенно увеличить при условии удовлетворительной переносимости (не выше 5 мг/кг/сут). Курс лечения – до 12 нед.
Для поддерживающей терапии дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от переносимости (можно назначать в комбинации с малыми дозами ГКС и/или НПВП).
При псориазе, для индукции ремиссии, суточная доза – 2.5 мг/кг в 2 приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5 мг/кг.
Если не удалось достичь адекватного эффекта при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед, препарат следует отменить.
Доза для поддерживающего лечения псориаза должна быть минимально эффективной (должна не превышать 5 мг/кг/сут).
При атопическом дерматите – начальная доза 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении положительного результата дозу необходимо постепенно снижать до полной отмены.
Особые указания
Лечение следует проводить только в специализированных лечебных учреждениях. Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.
Пластмассовые емкости можно применять только в том случае, когда они соответствуют спецификациям для «Пластмассовых контейнеров для крови» Европейской фармакопеи (полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать экстракцию фталата из поливинилхлорида). Контейнеры и их пробки не должны содержать силиконовое масло и др. жирные вещества.
Больные, получающие циклоспорин, должны находиться под непрерывным наблюдением в течение по крайней мере первых 30 мин после начала вливания и через частые промежутки времени в последующем.
При появлении первых признаков анафилактической реакции вливание следует прекратить. Для профилактики анафилактических реакций показано введение антигистаминного ЛС перед в/в инфузией циклоспорина.
В связи с риском возникновения анафилактических реакций в/в введение циклоспорина применяют только в тех случаях, когда пациент не может принимать циклоспорин внутрь.
Рекомендуется как можно быстрее перейти на пероральный прием циклоспорина.
Больные, получающие лечение циклоспорином, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают др. иммунодепрессивную терапию.
У больных, перенесших пересадку печени, для определения концентрации циклоспорина с целью подбора доз, дающих достаточный иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические моноклональные антитела или проводить параллельное определение с использованием как специфических, так и неспецифических моноклональных антител.
В процессе лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД; K+, Mg2+ в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, «печеночных» ферментов, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 мес лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, «печеночных» ферментов в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу циклоспорина.
В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать гипотензивное лечение.
Взаимодействие
Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия.
При лечении циклоспорином следует избегать избыточного поступления K+ в организм (с пищей, с калийсодержащими ЛС), а также не следует назначать калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пенициллины, гепарин, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, сердечные гликозиды, суксаметоний.
При применении циклоспорина совместно с др. иммунодепрессивными ЛС (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид, меркаптопурин) существует риск развития избыточной иммунодепрессии, которая может приводить к повышению чувствительности к инфекциям и развитию лимфопролиферативных заболеваний.
Повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, амфотерицина В, фторхинолонов, мелфалана, колхицина, триметоприма, НПВП (необходимо снижать дозу обоих ЛС).
Снижает клиренс преднизолона, лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.
Аллопуринол, бромокриптин, циметидин, кларитромицин, андрогены, эстрогены, даназол, дилтиазем, некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, некоторые БМКК (в т.ч.
верапамил, дилтиазем, никардипин), миконазол, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, метоклопрамид, иммунодепрессоры, грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию циклоспорина (ингибирование изофермента CYP3A), повышая риск возникновения гепато- и нефротоксичности.
Индукторы P450 изофермента CYP3A (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол натрия, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные ЛС, прогестерон, изониазид, рифампицин, нафциллин, а также сульфадимидин и триметоприм) ускоряют метаболизм циклоспорина (необходима коррекция дозы).
Статины (ловастатин и симвастатин) повышают риск возникновения рабдомиолиза и острой почечной недостаточности. Колхицин увеличивает риск развития миалгии и слабости; нифедипин – гиперплазии десен.
- НПВП (индометацин, диклофенак, напроксен) повышают риск возникновения почечной недостаточности и гиперкалиемии.
- Активированный уголь, метоксален, триоксален, ПУВА-терапия (псориаз) повышают риск развития злокачественных новообразований кожи.
- НПВП потенциально могут снижать величину клубочковой фильтрации, их добавление или увеличение дозы должно сопровождаться строгим контролем за функцией почек (особенно на начальных этапах лечения).
- Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной (использования живых ослабленных вакцин следует избегать).
Отзывов о лекарстве Циклоспорин: 0
Напишите свой отзыв
Используете ли вы Циклоспорин, как аналог или наоборот его аналоги?
Циклоспорин
Побочные действия Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Химическое название
Для приготовления инфузионного раствора желательно использовать стеклянные контейнеры.
Меры предосторожности
Лечение должно проводиться в условиях специализированного стационара врачами, имеющими достаточный опыт терапии иммунодепрессантами.
Следует иметь в виду, что на фоне циклоспорина повышается предрасположенность к лимфопролиферативным злокачественным новообразованиям, поэтому перед его назначением необходимо решить, насколько ожидаемое полезное действие оправдывает риск появления нежелательных эффектов.
Применение во время беременности допустимо только по строгим показаниям. Поскольку существует вероятность развития анафилактоидных реакций при в/в введении, целесообразен профилактический прием антигистаминных средств, и как можно более быстрый перевод больного на пероральные лекформы.
Рекомендуется подбирать дозу в зависимости от содержания в крови. После трансплантации почки уровень в плазме определяют в течение первых 2-х недель 2 раза в неделю, на 3–6 нед — 1 раз в неделю, при амбулаторном наблюдении — 1 раз в 2–3 мес.
Необходим регулярный контроль концентрации креатинина плазмы — повышение может свидетельствовать о реакции отторжения, либо о нефротоксическом действии и потребовать (в последнем случае) редукции дозы: на 25% при возрастании креатинина более чем на 30% от исходного, и на 50%, если уровень его повышается вдвое; когда уменьшение дозы в течение 4 нед не приводит к снижению креатинина, циклоспорин отменяют. Рекомендуется мониторинг АД, содержания в крови калия, мочевой кислоты, билирубина, трансаминаз, липидного профиля, в период лечения противопоказана иммунизация живыми ослабленными вакцинами. При терапии аутоиммунных заболеваний отсутствие адекватных положительных результатов через 3 мес свидетельствует о необходимости прекращения лечения.
Применение Циклоспорин при беременности и кормлении
Категория действия на плод по FDA — C.
Передозировка
Симптомы: рвота, сонливость, головная боль, тахикардия, тяжелая почечная недостаточность.Лечение: стимуляция рвоты и промывание желудка (в первые часы после перорального приема), поддержание жизненно важных функций; диализ и гемоперфузия с активированным углем неэффективны.
Взаимодействие
Мелфалан повышает токсичность, дилтиазем, никардипин, верапамил, бета-адреноблокаторы, флуконазол, производные имидазола, глюкокортикоиды, макролиды — уровень в плазме.
Увеличивает риск миопатии и рабдомиолиза при назначении гиполипидемических препаратов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), нарушения функции почек — на фоне аминогликозидов, амфотерицина B, триметоприма, ко-тримоксазола, ципрофлоксацина, некоторых цефалоспоринов, НПВС, пропафенона.
Фенитоин, карбамазепин, барбитураты, производные бензодиазепина, аминоглутетимид, эстроген-гестагенные препараты, прогестерон, рифампицин, изониазид, метамизол натрия ослабляют эффект — ускоряют элиминацию. Усиливает действие хинидина, теофиллина, вальпроата натрия, а также препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (возрастает вероятность гиперкалиемии).
Циклоспорин + амиодаронУ пациентов, получавших амиодарон, наблюдалось увеличение уровня циклоспорина в сыворотке и, как результат, отмечалась нефротоксичность.
Напротив, в одном сообщении описано небольшое снижение уровня циклоспорина и повышение уровня амиодарона, в другом случае сообщается о легочной токсичности у пациента, прекратившего прием амиодарона и начавшего принимать циклоспорин.
Клинические доказательстваВосьми пациентам с сердечными и 3 с сердечно-легочными трансплантатами, получавшим циклоспорин, был также назначен амиодарон (доза не установлена) для лечения мерцания-трепетания предсердий.
Несмотря на снижение дозы циклоспорина на 13-14%, уровень его в сыворотке увеличился на 9%, уровень креатинина сыворотки вырос на 38% (со 157 до 216 мкмоль/л), а азота мочевины крови — на 30%1.В другом сообщении было отмечено 50% снижение клиренса циклоспорина у одного пациента после применения амиодарона (1 г, затем по 600 мг ежедневно в течение 5 дней, затем по 400 мг ежедневно)2.
Восемь других пациентов с сердечными или сердечно-легочными трансплантатами эффективно лечили амиодароном (доза не установлена) в связи с мерцанием и/или трепетанием предсердий. У них на 31% повышался уровень циклоспорина в сыворотке (с 248 до 325 нг/мл), несмотря на снижение его дозы на 44% (с 6,2 до 3,5 мг/кг/сут). Уровень креатинина сыворотки увеличивался на 39%3.
У пациента с трансплантированной почкой уровень циклоспорина в сыворотке после приема амиодарона по 600 мг дважды в день повышался в 2 раза4.
Напротив, у 5 пациентов с трансплантацией сердца амиодарон был отменен, а циклоспорин назначен, но период метаболизма циклоспорина увеличился на 4-5 нед в сравнении с пациентами, не получавшими амиодарон (уровень метаболитов в плазме повысился с 720 до 1437 нг/мл).
Значения уровня циклоспорина были лишь слегка снижены у пациентов, получавших амиодаров в сравнении с не получавшими его (225 нг/мл и 240 нг/мл, соответственно)5. В этом исследовании у 2 пациентов проводили мониторинг уровня амиодарона, и было найдено, что на 4-5 нед также увеличилась плазменная концентрация амиодарона и его основного метаболита дезэтиламиодарона.
В течение этого периода наблюдалось также усиление неблагоприятных эффектов, включая легочную токсичность5.Механизм этого взаимодействия неясен.Значение и предостережениеУвеличение уровня циклоспорина при приеме амиодарона — установленное и клинически важное взаимодействие.
Нет необходимости избегать совместного применения циклоспорина и амиодарона, но необходимо тщательное наблюдение и, для уменьшения риска нефротоксичности может понадобиться снижение дозы циклоспорина.Необходимо помнить о возможности регулирования дозы циклоспорина в связи с отменой амиодарона, поскольку могут потребоваться недели для полного выведения амиодарона из организма.
Значимость повышения уровня амиодарона, снижения уровня циклоспорина и случай легочной токсичности у пациентов, которые прекратили принимать амиодарон и начали принимать циклоспорин, непонятны.Источник информацииStockley's Drug Interactions/ Ed. by Karen Baxter.- 9th ed.- London — Chicago, Pharmaceutical Press, 2010.- P. 1214.Оригинальные статьи1. Egami J., Mullins P.A. Maprin F.
et al. Increase in cyclosporine levels due to amiodarone therapy after heart and heart-lung transplantation// J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- 21.- P. 141A.2. Nicolau D.P., Uber W.E., Crumbley A.J. et al. Amiodarone-cyclosporine interaction in a heart transplant patient// J.Heart Lung Transplant.- 1992.- 11.- P. 564-568.3. Mamprin F., Mullins P., Graham T. et al.
Amiodarone-cyclosporine interaction in a heart transplantation// Am. Heart J.- 1992.- 123.- P. 1725-1726.4. Chitwood K.K., Abdul-Haqq A.J., Heim-Duthoy K.L. Cyclosporine-fmiodarone-interaction// Ann. Pharmacother.- 1993.- 27.- P. 569-571.5. Preuner J.G., Lehle K., Keyser A. et al.
Development of severe adverse effects after discontinuing amiodarone therapy in human heart transplant recipients// Transplant. Proc.- 1998.- 30.- P. 3943-3944. Циклоспорин + гризеофульвинИмеется отдельное сообщение о снижении уровня циклоспорина у пациента, принимавшего гризеофульвин, тогда как в другом отчете взаимодействия не найдено.
Клинические доказательства, механизм, значение и предостережение57-летний мужчина, который почти 1 год принимал циклоспорин, азатиоприн и преднизолон после трансплантации почки, в связи с онихомикозом начал ежедневно принимать по 500 мг гризеофульвина.
Спустя 2 нед у него было отмечено снижение уровня циклоспорина с 90 нг/мл до 50 нг/мл и, несмотря на увеличение дозы циклоспорина с 2,8 до 4,8 мг/кг, уровень циклоспорина оставался низким. Позже, когда гризеофульвин отменили, уровень циклоспорина повысился до 200 нг/мл и доза циклоспорина была скорректирована1.
Напротив, авторы другого сообщения отмечают, что не зафиксировано существенного взаимодействия в случае, когда гризеофульвин в дозе 1 г применялся ежедневно в течение 8 нед для лечения дерматомикоза волосистой части головы: у пациента с трансплантированной почкой, принимающего циклоспорин, функционирование трансплантата оставалось стабильным2.
Что касается единственного сообщения о взаимодействии с гризеофульвином — его значимость неясна.Источник информацииStockley's Drug Interactions/Ed. by Stockley.- 9th ed, 2010.- P. 1241.Оригинальные статьи1. Abu-Romeh S.H., Rashed A. Cyclosporin A and griseofulvin: another drug interaction// Nephron.- 1991.- 58.- P. 237.2. Chen CH, Wen MC, Cheng CH, Wu MJ, Yu TM, Chuang YW, Shu KH.
Infectious alopecia in a dog breeder after renal transplantation. J Chin Med Assoc (2008) 71, 477-80. Циклоспорин + ингибиторы протонной помпыОмепразол обычно не влияет на уровень циклоспорина в сыворотке, но имеются отдельные сообщения о 2-кратном увеличении концентрации циклоспорина у одного пациента, и снижении более чем в 2 раза — у другого.
Пантопразол не влияет на уровень циклоспорина в сыворотке.Клинические доказательстваа) ОмепразолВ плацебо-контролируемом исследовании у 10 пациентов с почечными трансплантатами не обнаружено значительных изменений уровня циклоспорина при назначении омепразола по 20 мг/сут в течение 2 нед1.
В другом исследовании у 8 пациентов с почечными трансплантатами получены сходные результаты: после применения омепразола по 20 мг в течение 6 дней значительные изменения уровня циклоспорина отсутствовали по сравнению с контролем — пациентами, не принимавшими омепразол2.
Не было значительных изменений уровня циклоспорина в сыворотке и у пациентов с почечными трансплантатами после назначения 20 мг/сут омепразола в течение 8 нед3.
Однако в одном ретроспективном анализе доза циклоспорина, необходимая для обеспечения определенного уровня, была на 28% ниже при приеме 21 пациентом омепразола (доза не определена) по сравнению со 139 пациентами, не принимавшими омепразол4.
Имеется также случай, когда у пациента с печеночным трансплантатом уровень циклоспорина увеличивался примерно в 2 раза (от 187-261 до 510 нг/мл) примерно через 2 нед после начала терапии омепразолом (40 мг/сут). Уровень циклоспорина удалось восстановить после снижения дозы циклоспорина от 130 до 80 мг 2 раза в день.
Затем уровень стабилизировался (около 171 нг/мл) в течение последующих 4 мес5. Напротив, у другой пациентки с пересадкой костного мозга показано обратное взаимодействие: уровень циклоспорина в сыворотке во время лечения омепразолом (40 мг/сут) у нее снизился от 254 примерно до 100 нг/мл в течение 14 дней и снова быстро повысился после его отмены6.
б) ПантопразолИсследования у пациентов с почечным трансплантатом показали, что пантопразол (40 мг/сут ежедневно) не влияет на уровень циклоспорина в сыворотке, если его принимают вечером7 или при сочетанном применении обоих лекарств утром8.Механизм данного взаимодействия непонятен.Значение и предостережениеЕсть веские доказательства того, что омепразол в дозе 20 мг ежедневно не влияет на фармакокинетику циклоспорина, и так же очевидно, что пантопразол (40 мг ежедневно) не взаимодействует с циклоспорином. Нет объяснения фактам повышения или снижения уровня циклоспорина в двух отдельных случаях у пациентов, получавших ежедневно омепразол в дозе 40 мг. Нет необходимости избегать одновременного применения циклоспорина и ингибиторов протонной помпы, но необходимо иметь в виду возможность взаимодействия и проявлять осторожность, если пациент принимает высокие дозы омепразола и уровень циклоспорина изменяется в ту или другую сторону.Источник информацииStockley's Drug Interactions/Ed. by Stockley.- 9th ed, 2010.- P. 1250.Оригинальные статьи1. Blohme I., Idstrom J.-P., Andersson T. A study of the interaction between omeprazole and cyclosporine in renal transplant patients// Br. J. Clin. Pharmacol.- 1993.- 35.- P. 156-160.2. Kahn D., Manas D., Hamilton H. et al. The effect of omeprazole on cyclosporine metabolism in renal transplant recipients// S. Afr. Med. J.- 1993.- 83.- P. 785.3. Castellote E., Bonet J., Lauzirica R. et al. Does interaction between omeprazole and cyclosporib exist?// Nephron.- 1993.- 65.- 478.4. Reichenspurner H, Meiser BM, Muschiol F, Nollert G, Uberfuhr P, Markewitz A, Wagner F, Pfeiffer M, Reichart B. The influence of gastrointestinal agents on resorption and metabolism of cyclosporine after heart transplantation: experimental and clinical results. J Heart Lung Transplant (1993) 12, 987-92.5. Schouler L., Dumas F., Couzigou P. et al. Omeprazole-cyclosporin interaction// Am. J. Gastroenterol.- 1991.- 86.- P. 1097.6. Arranz R., Yanez E., Franceschi J.L. et al. More about omeprazole-cyclosporine interaction// Am. J. Gastroenterol.- 1993.- 88.- P. 154-155.7. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. et al. Pantoprazole does not affect cyclosporin A blood concentration in kidney-transplant patients// Eur. J. Clin. Pharmacol.- 2000.- 55.- P. 733-735.8. Lorf T., Ramadori G., Ringe B. et al. The effect of pantiprazole on tacrolimus and cyclosporin A blood concentration in transplant patients// Eur. J. Clin. Pharmacol.- 2000.- 56.- P. 439-440.9. Schwrer H., Lorf T., Ringe B. et al. Pantoprazole and cyclosporine or tacrolimus// Aliment. Pharmacol. Ther.- 2001.- 15.- P. 561-562.
- Побочные действия Циклоспорин
- Острая и хроническая почечная недостаточность, интерстициальный фиброз почек, артериальная гипертензия, тремор, слабость, головная боль, парестезии, судорожные припадки, миопатия, нарушение функции печени, панкреатит, тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, ощущение тяжести в эпигастральной области, диарея, гиперплазия десен, задержка жидкости в организме, обратимая дисменорея и аменорея, гипертрихоз, тромбоцитопения, анемия, гиперкалиемия, гиперурикемия, повышение восприимчивости к инфекциям.
- Циклоспорин противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), злокачественные новообразования, тяжелые инфекционные заболевания, нарушения функции почек и/или печени, артериальная гипертензия, гиперурикемия, гиперкалиемия, беременность, кормление грудью.
- Показания к применению Циклоспорин
- Пересадка почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы (профилактика отторжения трансплантата, лечение реакции отторжения), костного мозга (профилактика реакции отторжения, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина»); острый неинфекционный увеит, угрожающий потерей зрения, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, хронический гломерулонефрит, сопровождающийся развитием нефротического синдрома, ревматоидный артрит с высокой степенью активности, псориаз, тяжелые формы атопического дерматита.
- Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — иммунодепрессивное. Специфически и обратимо ингибирует G0 и G1 фазы клеточного цикла иммунокомпетентных лимфоцитов, особенно Т-хелперов, подавляет образование и выход из клеток интерлейкина−2 и его связывание со специфическими рецепторами. Нарушает дифференцировку и пролиферацию Т-клеток, участвующих в отторжении трансплантата.
Достаточно быстро и полно всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax после перорального приема варьирует от 1 до 6 ч. Абсолютная биодоступность — 20–50%. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) — около 90%. Распределяется главным образом вне кровяного русла, хотя и обнаруживается в эритроцитах, гранулоцитах, лимфоцитах. Кажущийся объем распределения — 3,5 л/кг.
В печени при участии цитохром P450-зависимой монооксигеназной системы гидроксилируется и N-деметилируется. Все метаболиты (более 15) содержат интактную исходную пептидную основу, у некоторых сохраняется слабая иммуносупрессивная активность. T1/2 варьирует — от 6,3 ч до 20,4 ч. Выводится преимущественно с желчью, в моче обнаруживается около 6% дозы, менее 1% — в неизмененном виде.
Повышает (особенно в комбинации с преднизолоном и азатиоприном) выживаемость после трансплантации трупной почки и уменьшает частоту кризов отторжения и реакций «трансплантат против хозяина». Удлиняет сохранность аллогенных трансплантатов кожи, сердца, легких и других органов.
Эффективен при пересадке костного мозга, тяжелых обострениях болезни Крона, не поддающихся обычному лечению, ревматоидном артрите.
Химическое название Циклоспорин
[R-[R*,S*-(E)]]-Циклич.(L-аланил-D-аланил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-валил-3-гидрокси-N,4-диметил-L-2-амино-6-октеноил-L-альфа-аминобутирил-N-метилглицил-N-метил-L-лейцил-L-валил-N-метил-L-лейцил)
Циклоспорин — аналоги
| Главная / Аналоги лекарств / Аналоги «Циклоспорин» |
Как использовать
|